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Estudio de la Clínica Cleveland vincula el microbioma intestinal y el cáncer de próstata agresivo

Los investigadores de la Clínica Cleveland han demostrado por primera vez que las moléculas del intestino generadas por la dieta alimenticia están asociadas con el cáncer de próstata agresivo, lo que significa que un cambio de hábitos alimenticios puede reducir riesgos de padecer este tipo de cáncer. Los hallazgos del estudio se publicaron en Cáncer Epidemiology, Biomarkers & Prevention.

Si bien se necesita mayor investigación, el autor principal del estudio, Dr. Nima Sharifi, dijo que, tras los análisis realizados por el equipo de médicos, hallaron que cerca de 700 pacientes podrían tener implicaciones clínicas para diagnosticar y prevenir el cáncer de próstata letal.

“Encontramos que los hombres con niveles más altos de ciertas moléculas relacionadas con la dieta son más propensos a desarrollar cáncer de próstata agresivo «, dijo el Dr. Sharifi, director del Centro de Investigación de Neoplasias Malignas Genitourinarias de la Clínica Cleveland. «A medida que continuamos nuestra investigación en esta área, nuestra esperanza es que algún día estas moléculas puedan usarse como biomarcadores tempranos del cáncer de próstata y ayudar a identificar a los pacientes que pueden modificar su riesgo de enfermedad haciendo cambios en la dieta y el estilo de vida».

En este estudio, el Dr. Sharifi y sus colaboradores, incluidos Dr. Especializado Stanley Hazen, y el Dr. Erick Klein – analizaron datos de pacientes previamente inscritos en el Ensayo de Detección de Cáncer de Próstata, Pulmón, Colorrectal y Ovario (PLCO) del Instituto Nacional del Cáncer.

Ellos estudiaron los niveles basales de ciertos nutrientes dietéticos y metabolitos (subproductos generados cuando una sustancia se descompone en el intestino) que se encuentran

en el suero sanguíneo de pacientes antes de ser diagnosticados de cáncer de próstata. Compararon los niveles séricos entre pacientes sanos y aquellos que más tarde recibieron un diagnóstico de cáncer de próstata y murieron a causa de la enfermedad.

Los investigadores encontraron que los hombres con niveles elevados de un metabolito llamado fenilacetilglutamina (PAGln) tenían aproximadamente dos o tres veces más probabilidades de ser diagnosticados con cáncer de próstata letal. Este metabolito se produce cuando los microbios en el intestino descomponen la fenilalanina, un aminoácido que se encuentra en muchas fuentes de proteínas de origen vegetal y animal como la carne, los frijoles y la soja.

Además de PAGln, los investigadores también descubrieron que los niveles elevados de dos nutrientes abundantes en los productos animales, incluida la carne roja, las yemas de huevo y los productos lácteos ricos en grasa, llamados colina y betaína, también están relacionados con el aumento de riesgo en cáncer de próstata letal.

Si bien estos nutrientes y metabolitos intestinales se han estudiado previamente en enfermedades cardíacas y accidentes cerebrovasculares, esta es la primera vez que los metabolitos del microbioma intestinal se han estudiado clínicamente en relación con el cáncer de próstata.

El Dr. Hazen fue el primero en identificar la asociación de PAGln con un mayor riesgo de enfermedades cardiovasculares. Los hallazgos se publicaron en 2020 en Cell. «Curiosamente, encontramos que PAGln se une a los mismos receptores que los betabloqueantes, que son medicamentos comúnmente recetados para ayudar a reducir la presión arterial y el riesgo posterior de eventos cardíacos», dijo el Dr. Hazen, director del Centro de Microbioma y Salud Humana de la Clínica Cleveland y presidente del Departamento de Ciencias Cardiovasculares y Metabólicas del Instituto de Investigación Lerner. «Esto sugiere que parte de la potente eficacia de los betabloqueantes puede deberse al bloqueo de la actividad del metabolito».

«Están surgiendo nuevos conocimientos de un conjunto de datos clínicos a gran escala que muestran que el uso de bloqueadores beta también se asocia con una menor mortalidad por cáncer de próstata», dijo el Dr. Sharifi, quien es parte del staff de médicos del Departamento de Biología del Cáncer del Instituto de Investigación Lerner. «Continuaremos trabajando juntos para investigar los posibles mecanismos que vinculan la actividad de PAGln y los procesos del cáncer de próstata, con la esperanza de identificar nuevos objetivos terapéuticos para nuestros pacientes».

El equipo de investigación también continuará explorando la confiabilidad del uso de colina, betaína y PAGln como biomarcadores de cáncer de próstata letal y cómo se pueden usar intervenciones dietéticas para modular sus niveles y reducir el riesgo de enfermedad posteriores de los pacientes.

El médico Chad Reichard, oncólogo urológico en Urology of Indiana y anterior residente de urología en la Clínica Cleveland, y Bryan Naelitz, anteriormente estudiante de medicina en el laboratorio del Dr. Sharifi y ahora residente de urología, son co-primeros autores del estudio. El Dr. Klein es urólogo y presidente emérito del Instituto de Glickman Urología y Riñón en la Clínica Cleveland. La investigación fue apoyada por el Instituto Nacional del Cáncer y el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (ambas partes de los Institutos Nacionales de Salud), así como por la Fundación del Cáncer de Próstata.

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